CIITA

CIITA est un gène qui sert de code à une protéine appelée transactivateur de la classe II[1] du complexe majeur d'histocompatibilité. Les mutations de ce gène sont responsables du syndrome des lymphocytes dénudés dans lequel le système immunitaire est gravement altéré et ne peut combattre efficacement les infections[2]. Le réarrangement chromosomique du CIITA intervient dans la pathogenèse du lymphome de Hodgkin et du lymphome B primitif du médiastin[3]. Il est situé sur le chromosome 16, locus 16p13.13.

Fonction de la protéine

L'ARNm CIITA ne peut être détecté que dans les lignées cellulaires et les tissus positifs aux antigènes leucocytaires humains (HLA) de classe II. Cette distribution tissulaire très restreinte suggère que l'expression des gènes HLA de classe II est dans une large mesure sous le contrôle du CIITA[4]. Cependant, le CIITA ne semble pas se lier directement à l'ADN[4], mais fonctionne par activation du facteur de transcription RFX5 (en)[5], de sorte que le CIITA est considéré comme un coactivateur transcriptionnel.

La protéine CIITA contient un domaine d'activation transcriptionnelle acide, 4 LRR (répétitions riches en leucine) et un domaine de liaison au GTP[6]. La protéine utilise la liaison GTP pour faciliter son propre transport dans le noyau[7]. Une fois dans le noyau, la protéine agit comme un régulateur positif de la transcription des gènes du complexe majeur de classe II et est souvent désignée comme le " facteur maître " pour l'expression de ces gènes[8]'[9].

Il a été démontré que CIITA interagit avec MAPK1 (en)[10], NCOA1 (en)[11], RFX5 (en)[5]'[12], RFXANK (en)[12]'[13], XPO1 (en)[10]'[14], ZXDC (en)[15]'[16].

Références

  1. Anthony L. DeFranco, Miranda Robertson, Richard M. Locksley "Immunité: la réponse immunitaire dans les maladies infectieuses et inflammatoires", page 113, De Boeck Supérieur, 11 mars 2009 .
  2. Steimle V, Otten LA, Zufferey M, Mach B (Oct 1993). "Complementation cloning of an MHC class II transactivator mutated in hereditary MHC class II deficiency (or bare lymphocyte syndrome)". Cell. 75 (1): 135–46. doi:10.1016/S0092-8674(05)80090-X. PMID 8402893.
  3. Steidl C, Shah SP, Woolcock BW, Rui L, Kawahara M, Farinha P, Johnson NA, Zhao Y, Telenius A, Neriah SB, McPherson A, Meissner B, Okoye UC, Diepstra A, van den Berg A, Sun M, Leung G, Jones SJ, Connors JM, Huntsman DG, Savage KJ, Rimsza LM, Horsman DE, Staudt LM, Steidl U, Marra MA, Gascoyne RD (Mar 2011). "MHC class II transactivator CIITA is a recurrent gene fusion partner in lymphoid cancers". Nature. 471 (7338): 377–81. doi:10.1038/nature09754. PMC 3902849. PMID 21368758.
  4. Mach B, Steimle V, Reith W (Apr 1994). "MHC class II-deficient combined immunodeficiency: a disease of gene regulation". Immunological Reviews. 138 (1): 207–21. doi:10.1111/j.1600-065X.1994.tb00853.x. PMID 8070816.
  5. Scholl T, Mahanta SK, Strominger JL (Jun 1997). "Specific complex formation between the type II bare lymphocyte syndrome-associated transactivators CIITA and RFX5". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (12): 6330–4. doi:10.1073/pnas.94.12.6330. PMC 21049. PMID 9177217.
  6. Raval A, Howcroft TK, Weissman JD, Kirshner S, Zhu XS, Yokoyama K, Ting J, Singer DS (Jan 2001). "Transcriptional coactivator, CIITA, is an acetyltransferase that bypasses a promoter requirement for TAF(II)250". Molecular Cell. 7 (1): 105–15. doi:10.1016/S1097-2765(01)00159-9. PMID 11172716.
  7. Harton JA, Cressman DE, Chin KC, Der CJ, Ting JP (Aug 1999). "GTP binding by class II transactivator: role in nuclear import". Science. 285 (5432): 1402–5. doi:10.1126/science.285.5432.1402. PMID 10464099.
  8. Harton JA, Ting JP (Sep 2000). "Class II transactivator: mastering the art of major histocompatibility complex expression". Molecular and Cellular Biology. 20 (17): 6185–94. doi:10.1128/MCB.20.17.6185-6194.2000. PMC 86093. PMID 10938095.
  9. LeibundGut-Landmann S, Waldburger JM, Krawczyk M, Otten LA, Suter T, Fontana A, Acha-Orbea H, Reith W (Jun 2004). "Mini-review: Specificity and expression of CIITA, the master regulator of MHC class II genes". European Journal of Immunology. 34 (6): 1513–25. doi:10.1002/eji.200424964. PMID 15162420.
  10. Voong LN, Slater AR, Kratovac S, Cressman DE (Apr 2008). "Mitogen-activated protein kinase ERK1/2 regulates the class II transactivator". The Journal of Biological Chemistry. 283 (14): 9031–9. doi:10.1074/jbc.M706487200. PMC 2431044. PMID 18245089.
  11. Tzortzakaki E, Spilianakis C, Zika E, Kretsovali A, Papamatheakis J (Dec 2003). "Steroid receptor coactivator 1 links the steroid and interferon gamma response pathways". Molecular Endocrinology. 17 (12): 2509–18. doi:10.1210/me.2002-0439. PMID 12933903.
  12. Hake SB, Masternak K, Kammerbauer C, Janzen C, Reith W, Steimle V (Oct 2000). "CIITA leucine-rich repeats control nuclear localization, in vivo recruitment to the major histocompatibility complex (MHC) class II enhanceosome, and MHC class II gene transactivation". Molecular and Cellular Biology. 20 (20): 7716–25. doi:10.1128/mcb.20.20.7716-7725.2000. PMC 86349. PMID 11003667.
  13. Nekrep N, Geyer M, Jabrane-Ferrat N, Peterlin BM (Aug 2001). "Analysis of ankyrin repeats reveals how a single point mutation in RFXANK results in bare lymphocyte syndrome". Molecular and Cellular Biology. 21 (16): 5566–76. doi:10.1128/MCB.21.16.5566-5576.2001. PMC 87278. PMID 11463838.
  14. Raval A, Weissman JD, Howcroft TK, Singer DS (Jan 2003). "The GTP-binding domain of class II transactivator regulates its nuclear export". Journal of Immunology. 170 (2): 922–30. doi:10.4049/jimmunol.170.2.922. PMID 12517958.
  15. Al-Kandari W, Jambunathan S, Navalgund V, Koneni R, Freer M, Parimi N, Mudhasani R, Fontes JD (Jan 2007). "ZXDC, a novel zinc finger protein that binds CIITA and activates MHC gene transcription". Molecular Immunology. 44 (4): 311–21. doi:10.1016/j.molimm.2006.02.029. PMC 1624858. PMID 16600381
  16. Al-Kandari W, Koneni R, Navalgund V, Aleksandrova A, Jambunathan S, Fontes JD (Jun 2007). "The zinc finger proteins ZXDA and ZXDC form a complex that binds CIITA and regulates MHC II gene transcription". Journal of Molecular Biology. 369 (5): 1175–87. doi:10.1016/j.jmb.2007.04.033. PMC 1963517. PMID 17493635.
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