Nanisme thanatophore

Le nanisme thanatophore est le plus fréquent des nanismes létaux. Ce nanisme a une traduction échographique précoce permettant souvent le diagnostic anténatal.

Pour la présentation générale, voir Nanisme.
Thanatophoric dysplasia
Radiographie d'un nouveau-né présentant un nanisme thanatophore
Spécialité Génétique médicale
CIM-10 Q77.1
OMIM 187600
DiseasesDB 29403
eMedicine 949591
eMedicine ped/2233 
MeSH D013796

Mise en garde médicale

Nanisme thanatophore
Référence MIM 187600
Transmission Dominante
Chromosome 4 p16.3
Gène FGFR3
Empreinte parentale Non
Mutation Ponctuel d'un seul nucléotide
Mutation de novo Toujours
Nombre d'allèles pathologiques 2
Anticipation Non
Porteur sain Sans objet
Incidence 1 pour 20 000 naissances
Prévalence 0
Pénétrance 100 %
Maladie génétiquement liée Hypochondroplasie
Achondroplasie
Craniosynostose
Diagnostic prénatal Possible
Liste des maladies génétiques à gène identifié

Étymologie

Le mot "thanatophore", issu du grec, signifie "porteur de mort". Cette maladie a en effet un très haut taux de létalité néonatale. C'est à dire que le décès survient rapdement après la naissance, généralement par des troubles de la respiration. Des cas atteignant un age plus avancé voire l'age adulte existent cependant, mais restent marginaux.

Prévalence

On compte 1 cas pour 20 000 naissances.[Où ?]

Description clinique

Il existe deux types de nanisme thanatophore.

  • Nanisme thanatophore type 1 :
  • Nanisme thanatophore type 2 :
    • Avec une déformation très importante du crâne
    • Fémur plus long et droit

Critère de diagnostic

Diagnostic

Le plus souvent échographique mais un diagnostic par analyse moléculaire est possible.

Différentiel

On peut discuter devant certains aspects échographiques :

  1. Le raccourcissement est supérieur à 80 % par rapport à la moyenne de l’âge gestationnel alors qu’il atteint 30 à 60 % pour le nanisme thanathophorique.

Étiologie

Mutation du FGFR3 (Fibroblast growth factor receptor 3). Ce gène est localisé sur le bras court du chromosome 4. Les fibroblast growth factors sont des protéines en rapport avec la croissance cellulaire. Les récepteurs membranaires ou FGFR modulent leurs fonctions. Quatre gènes (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) codent ces récepteurs. La mutation de trois d’entre eux ((FGFR1, FGFR2, FGFR3) produit des affections autosomiques dominantes. Le FGFR3 est un facteur freinateur de croissance osseuse mais stimule la différenciation osseuse.

Traitement

Il n'existe aucun traitement pour cette pathologie. Les nouveau-nés porteurs de cette maladie décèdent très rapidement. Une interruption médicale de grossesse peut être proposée au parent.

Conseil génétique

Le risque empirique de récurrence chez les frères et sœurs est de 2 %. Le nanisme thanatophore représente l’exemple de maladies sporadiques en rapport avec une mutation de gène dominant avec « zéro fitness ». Ce concept signifie que le facteur responsable de la mutation disparaît immédiatement entraînant donc une mutation stable. En d’autre terme, « fitness » représente le nombre de descendant atteint par la maladie qui atteint l’âge de la reproduction en comparaison avec un groupe de contrôle. Si un allèle est responsable de mort ou de stérilité le fitness est égal à 0. Donc les parents ayant eu un enfant atteint de nanisme thanatophore ont un bas risque de récurrence parce qu'une nouvelle mutation indépendante est nécessaire pour que cette maladie apparaisse.

Sources

  • (fr) Orphanet
  • (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:187600
  • (en) Barbara Karczeski, Garry R Cutting, Thanatophoric Dysplasia in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005
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