TRPV4

Les récepteurs TRPV4 (sigle anglais pour « transient receptor potential vanilloide 4 ») sont des récepteurs ionotropiques activés par des molécules de la famille des vanilloïdes. Son gène est le TRPV4, situé sur le chromosome 12 humain.

Rôles

Il est exprimé dans l'alvéole pulmonaire et dans le système nerveux entérique[1].

Il s'agit d'un canal calcique et magnésique, activé par la chaleur, la pression osmotique et par certains stimuli chimique, par des voies différentes[2].

Il régule la différenciation des ostéoclastes[3] ainsi que la formation des cartilages[4]. Au niveau cardiaque, il contrôle la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes[5]. Au niveau pulmonaire, sa stimulation augmente la perméabilité vasculaire, pouvant être responsable d'un œdème pulmonaire[6].

En médecine

La mutation de son gène est responsable d'une arthropathie de type brachydactylie familiale[7] ou de certaines formes d'amyotrophie spinale[8] dont la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2C[9].

Certaines mutations du gènes entraînent un risque accru de bronchopneumopathie chronique obstructive[10], la protéine semblant intervenir dans la fibrogenèse pulmonaire[11].

Cible thérapeutique

Plusieurs molécules sont en cours d'étude[12]. Le GSK2193874 inhibe la protéine et permet une meilleure résolution de l'œdème pulmonaire sur un modèle animal[13]. Une autre molécule, agoniste de ce récepteur, facilite la contraction vésicale[14].

Notes et références

  1. Liedtke W, Molecular mechanisms of TRPV4-mediated neural signaling, Ann N Y Acad Sci, 2008;1144:42–52
  2. Vriens J, Watanabe H, Janssens A, Droogmans G, Voets T, Nilius B, Cell swelling, heat, and chemical agonists use distinct pathways for the activation of the cation channel TRPV4, Proc Natl Acad Sci U S A, 2003;101:396–401
  3. Masuyama R, Vriens J, Voets T et al. TRPV4-mediated calcium influx regulates terminal differentiation of osteoclasts, Cell Metab, 2008;8:257–265
  4. Muramatsu S, Wakabayashi M, Ohno T et al. Functional gene screening system identified TRPV4 as a regulator of chondrogenic differentiation, J Biol Chem, 2007;282:32158–32167
  5. Adapala RK, Thoppila RJ, Luther DJ et al. TRPV4 channels mediate cardiac fibroblast differentiation by integrating mechanical and soluble signals, J Mol Cell Cardiol, 2013;54:45–52
  6. Hamanaka K, Jian MY, Weber DS et al. TRPV4 initiates the acute calcium-dependent permeability increase during ventilator-induced lung injury in isolated mouse lungs, Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2007;293:L923–L932
  7. Lamandé SR, Yuan Y, Gresshoff IL et al. Mutations in TRPV4 cause an inherited arthropathy of hands and feet, Nat Genet, 2011;43:1142–1146
  8. Auer-Grumbach M, Olschewski A, Papić L et al. Alterations in the ankyrin domain of TRPV4 cause congenital distal SMA, scapuloperoneal SMA and HMSN2C, Nat Genet, 2010;42:160–164
  9. Deng HX, Klein CJ, Yan J et al. Scapuloperoneal spinal muscular atrophy and CMT2C are allelic disorders caused by alterations in TRPV4, Nat Genet, 2009;42:165–169
  10. Zhu G, et al. Association of TRPV4 gene polymorphisms with chronic obstructive pulmonary disease, Hum Mol Genet, 2009;18:2053–2062
  11. Rahaman SO, Grove LM, Paruchuri S et al. TRPV4 mediates myofibroblast differentiation and pulmonary fibrosis in mice, J Clin Invest, 2014
  12. Vincent F, Acevedo A, Nguyen MT et al. Identification and characterization of novel TRPV4 modulators, Biochem Biophys Res Commun, 2009;389:490–494
  13. Thorneloe KS, Cheung M, Bao W et al. An orally active TRPV4 channel blocker prevents and resolves pulmonary edema induced by heart failure, Sci Transl Med, 2012;4:159ra148
  14. Thorneloe KS, Sulpizio AC, Lin Z et al. N-((1S)-1-{[4-((2S)-2-{[(2,4-dichlorophenyl)sulfonylamino}-3-hydroxypropanoyl)-1-piperazinyl]carbonyl}-methylbutyl)-1-benzothiophene-2 carboxamide (GSK1016790A), a novel and potent transient receptor potential vanilloid 4 channel agonist induces urinary bladder contraction and hyperactivity: Part I], J Pharmacol Exp Ther, 2008;326:432–442
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